1.使用R404A替代R22的最大问题是润滑油问题，必须配套使用PVE酯类油替换R22用矿物润滑油。酯类润滑油和水的亲和性高，脱水性差，故在使用中应尽量避免与外界空气接触，容器开封后，应尽快使用，使用后须密封保存；远离氧化剂、强碱、强酸，在通风良好处保存；使用时应避免接触皮肤和眼睛，避免吸入其蒸气和喷雾。
2.R404A制冷剂的排气压力约为R22的1.2倍，质量流量是R22的1.5倍左右，排气流速增加，阻力增大。一般来讲，冷凝器的换热容量要比R22增大20％～30％。
3.相同温度下R404A与R22的饱和压力不同，所以R404A热力膨胀阀的动作机构与R22不同。同时由于R404A制冷剂及润滑油对密封材料相溶性不同，膨胀阀密封材料也要进行相应变更，所以，在热力膨胀阀的选择上要选用R404A专用膨胀阀。
4.由于R404A的饱和压力比R22高，所以系统中压力容器设计压力要进行更改，以确保安全性。如储液器和气液分离器等。同时系统配件上安装的安全阀及易熔塞设定值也要随之变更。由于在相同排气量的条件下，R404A的气体密度比R22要大50%左右，故在使用R404A制冷剂进行配管设计时，选择的管径要比R22大。
5.相同压缩机，使用R404A的电流要大于R22,所以压缩机的交流接触器、热继电器和电缆的线径要进行调整。在系统保护方面，高压压力开关设定值由原来的2.45MPa调整为2.7MPa。
6.由于404A的饱和压力与R22不同，所以气密性试验压力要大于R22。同时系统的真空度要高于R22,含水量要低于R22。制冷剂充注时要以液态型式充注，以防R404A组态变化。
7.R404A是非共沸混合工质，非共沸混合物的成分浓度随温度、压力变化而变化，这对制冷系统的生产、调试及维修都带来一定的困难，对系统热传导性能也会产生一定的影响， 特别是当制冷剂泄漏时，系统制冷剂需要全部排空置换，这样才能保证各混合组分的比例，也才能达到设计制冷效果，否则会越弄越糟。由于R404A制冷剂及润滑油本身与水的相溶性很好，所以，系统对水分及残留物，清洁度等的要求与R22制冷剂相比都有所提高，R404A系统水分控制和杂质控制是一项比较重要的指标，系统中相应的过滤装置等要进行变更。
